一项新的研究提供了更多证据,表明用于治疗勃起功能障碍(ED) 的西地那非(伟哥)可能有助于预防阿尔茨海默病(AD)。

对两个数据库中的患者数据进行的大规模现实分析显示,在调整了潜在的混杂因素后,服用西地那非(伟哥)的患者的 AD 患病率比未服用的患者降低了 30%-54%。

这一观察结果得到了机制研究的进一步支持,该研究显示暴露于 5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5i) 的脑细胞中神经毒性蛋白水平降低。

研究表明伟哥预防阿尔茨海默病插图

领导这项研究的克利夫兰诊所基因组中心主任 Feixiong Cheng 博士表示:“我们的研究结果为重新利用这种 FDA 批准的现有药物作为治疗阿尔茨海默氏症的新疗法提供了进一步的依据,而阿尔茨海默氏症非常需要新的疗法。”在新闻稿中。 

“我们使用人工智能来整合多个领域的数据,这些数据都表明西地那非具有对抗这种毁灭性神经系统疾病的潜力,”程指出。 

该研究于 2024 年 3 月 1 日在线发表在《阿尔茨海默病杂志》上。 

神经保护?

研究人员利用来自 MarketScan Medicare 补充数据库(2012-2017 年)和 Clinformatics 数据库(2007-2020 年)的真实患者数据,在调整性别、年龄、种族和合并症后进行了倾向评分分层分析。 

他们搜索了所有在药房声称含有西地那非或四种对照药物(布美他尼、呋塞米、螺内酯和硝苯地平)的个人。结果表明,与对照药物相比,西地那非的使用与 AD 的可能性降低有关。 

例如,MarketScan 中西地那非的使用与 AD 发病率降低 54% 相关(风险比 [HR],0.46;95% CI,0.32-0.66),临床信息学中 AD 患病率降低 30%(HR,0.70;95)。 % CI, 0.49-1.00) 与螺内酯相比。

这些发现支持了今年早些时候发表的一项研究,该研究发现 PDE5i 治疗对 AD 风险具有潜在的保护作用,正如Medscape Medical News之前报道的那样。

然而,这项研究和当前的研究与2022 年底发表在Brain Communications上的另一篇论文相矛盾,该论文表明 ED 药物与降低 AD 风险之间没有这种联系。

研究人员还发现,西地那非在家族性和散发性 AD 患者诱导的多能干细胞 (iPSC) 衍生神经元中以剂量依赖性方式降低 tau 过度磷酸化(pTau181 和 pTau205)。 

他们通过RNA测序数据分析进一步证明,西地那非特异性针对AD相关基因和病理生物学途径,从机制上支持西地那非对AD的有益作用。

Cheng 说:“我们相信我们的研究结果为临床试验提供了所需的证据,以进一步检验西地那非对阿尔茨海默病患者的潜在疗效。” 

该研究主要得到了国家老龄化研究所(NIA)和国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的支持。郑先生没有相关披露。 

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