科学家报告说,每天服用小剂量的伟哥可以显着降低动物模型中结直肠癌的风险,而结直肠癌在基因上是癌症死亡的第三大原因。

乔治亚州癌症中心和生物化学与分子生物学系的癌症研究员达伦·D·布朗宁博士说,伟哥可以将息肉的形成减少一半,息肉是肠道内壁上一种异常且通常无症状的细胞团,可能会变成癌症。在奥古斯塔大学佐治亚医学院。

每日小剂量伟哥可降低结直肠癌风险插图

布朗宁说,下一步应该包括在被认为患有结直肠癌高风险的患者中进行该药物的临床试验,例如那些有明显家族史、既往患有多发性息肉和结肠炎等慢性肠道炎症的患者。

他指出,伟哥多年来一直在各种剂量和年龄组中安全使用,从患有肺动脉高压的早产儿到患有勃起功能障碍的老年人。

通讯作者布朗宁说,当将伟哥放入饮用水中时,发现伟哥减少了具有人类基因突变的小鼠模型中的息肉,导致它们从青少年时期开始产生数百个息肉,并且基本上总是导致结直肠癌该研究发表在《癌症预防研究》杂志上。

“给婴儿服用一剂伟哥可以使这些动物的肿瘤数量减少一半,”布朗宁说。

伟哥最著名的是它能够放松血管周围的平滑肌细胞,使血管更容易充满血液,这就是它如何帮助勃起功能障碍和肺动脉高压。但布朗宁的实验室表明,它还会增加化学环鸟苷酸的水平,众所周知,环鸟苷酸会影响肠道内壁,即上皮细胞。

虽然细节尚不清楚,但 Browning 和他的团队已经发现,增加环 GMP 的结果包括抑制肠道中发生的一些过度细胞增殖、增加正常细胞分化以及自然消除异常细胞,通过称为细胞凋亡的过程。

布朗宁说:“当我们服用伟哥时,我们会缩小整个增殖区。”该区域直接处理我们放入口中的任何物质,通常会经历高细胞周转率“增殖细胞更容易发生导致癌症的突变” ”。

他说,现有的息肉没有受到影响,更多证据表明,针对高危患者,针对环 GMP 信号传导似乎是一种良好的预防策略。

众所周知,伟哥可以抑制 PDE5,PDE5 是结肠细胞和其他组织中天然存在的酶,可分解环 GMP,因此有更多的伟哥可用于减少细胞增殖并促进分化为细胞,例如分泌保护性粘液的杯状细胞。

鸟苷酸环化酶 C(GCC)是肠壁中环 GMP 的主要来源。研究发现,像他研究中那些具有息肉遗传倾向的小鼠一样,它们的 GCC 激活肽水平降低,而人类结肠癌中也通常会丢失这种肽。

这些小鼠的 APC(腺瘤性结肠息肉病)基因(一种已知的肿瘤抑制基因)发生突变。布朗宁在谈到家族性腺瘤性息肉病这一遗传性疾病时表示,与这些小鼠一样,APC 基因突变的人可以在结肠和直肠中长出数百个息肉,并且被认为患结直肠癌的风险最高。根据美国国立卫生研究院的数据,患结肠癌的平均年龄为 39 岁。

科学家们还研究了处方药利那洛肽,它用于治疗便秘和伴有便秘的肠易激综合症,与伟哥一样,已知它可以增加循环 GMP。布朗宁说,虽然利那洛肽也能有效显着减少息肉形成,但几乎任何剂量的常见腹泻副作用使得患者不太可能耐受长期使用,甚至降低患癌症的风险。另一方面,布朗宁指出,人类和实验室使用的低剂量伟哥没有已知的副作用。

布朗宁的实验室七月份在《癌症预防研究》上发表了一篇论文,该论文表明,伟哥可以将小鼠结肠炎模型中息肉的形成减少一半,结肠炎是一种结肠炎症,也是结直肠癌的危险因素。但在这个模型中,他们也发现该药物针对的是基因突变的问题,尽管炎症也有所减少。

他指出,不到 5% 的结直肠癌是由炎症引起的。当这个高细胞周转区域的细胞分裂并产生可能支持不受控制的增殖的突变时,大约 80% 的细胞会自发形成。当我们食用加工或过度煮熟的肉类中的致癌物质时,最常发生突变。

分类: