最近的一项研究报告称,以伟哥为品牌销售的西地那非和同组的其他药物(称为5 型磷酸二酯酶抑制剂)可能会降低患阿尔茨海默病的风险。但其他研究发现没有效果。

为什么图片不清晰?如果现有的研究结果相互矛盾,那么关于西地那非等药物是否可以降低阿尔茨海默病的风险,我们可以得出什么结论呢?

痴呆症被描述为一种全球流行病。 2022年,这是英格兰和威尔士最大的死亡原因。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症,目前的治疗方法是使用乙酰胆碱酯酶抑制剂,例如多奈哌齐(以安理申出售)和美金刚。这些药物可以缓解阿尔茨海默氏症的症状,但对潜在的疾病过程没有影响。

目前正在开发 28 种潜在的疾病缓解疗法,其中一种 Lecanemab最近已在美国、中国和日本获得许可。然而,lecanemab 以及可能很快上市的相关药物donanemab 的效果有限,只能减缓症状的减轻。

这些药物还存在与脑出血和肿胀有关的关键安全问题。因此,迫切需要既有效又安全的新疗法。
替代漫长而昂贵的新药发现过程的另一种方法是药物再利用。这是指使用现有药物或药物治疗替代医疗状况。

英国最近一项关于 5 型磷酸二酯酶抑制剂(阿伐那非、西地那非、他达拉非和伐地那非)与阿尔茨海默氏症之间联系的研究发现,它们可以使被诊断为阿尔茨海默氏症的风险降低 18%。但两项早期的美国观察性研究发现了不同的结果。

其中一项研究发现,使用 5 型磷酸二酯酶抑制剂与患阿尔茨海默病之间没有联系。另一项研究发现,使用西地那非可降低 69% 的患病风险,显着高于最新的 18% 发现。

那么为什么结果会存在差异呢?答案可能在于不同研究的设计方式。

这些都是观察性研究,涉及随着时间的推移跟踪大量患者,看看他们是否患有阿尔茨海默病以及他们是否正在服用药物。然而,这三项研究使用了不同的数据库:美国保险、美国医疗保险按服务收费索赔和英国初级保健记录。

混杂变量
观察性研究通常旨在考虑可能影响结果的其他因素。例如,某人服用药物的原因可能会影响您正在监测的事件实际发生的可能性。
因此,研究需要控制偏差和混杂变量。这些因素分别与药物和结果相关。他们可能会解释为什么药物和结果之间似乎存在关联,而实际上并没有关联。

例如,儿童的智商与身高相关。但令人困惑的变量是年龄:随着孩子长大,他们会变得更高、更聪明。

所有探索 5 型磷酸二酯酶抑制剂与阿尔茨海默病之间联系的研究都使用先进技术来试图控制混杂变量的潜在影响。但他们只能使用数据集中记录的内容。

例如,在医疗保险研究中,可以控制潜在的虚弱迹象和行为症状,而在英国的研究中,社会经济地位、饮酒、血压和体重指数都可以得到控制。

观察性研究的一个问题是他们假设参与者按照处方服用药物,这可能不正确。美国的研究至少可以确认药物是从药房收集的,而英国的研究则不知道这一步骤。

另一个问题是药物可能并不总是记录在这些数据库中;例如,英国的西地那非私人处方可能未包含在数据中。此外,痴呆症的诊断可能无法准确记录在电子数据库中。

多种原因导致不同的结果
研究结果不同还有其他原因。研究人员选择了某些人群和比较药物,以帮助他们了解对阿尔茨海默病风险的影响是否与药物有关,或者是与混杂变量有关。

5 型磷酸二酯酶抑制剂的剂量根据所治疗的疾病而变化。 2022 年美国的研究仅包括患有肺动脉高压的男性和女性。英国的研究仅针对患有勃起功能障碍的男性,而 2021 年的美国研究则包括了两种性别和两种病症。由于不同条件下的剂量不同,我们无法比较各个研究的剂量。

还有其他因素也可以帮助解释研究结果之间的差异。

首先,三者所研究的药物并不相同。在 2021 年美国研究中,所有参与者均接受了西地那非治疗,而在英国研究和 2022 年美国研究中,约 25% 的参与者接受了其他 5 型磷酸二酯酶抑制剂。

其次,研究随访的持续时间各不相同。这是一个需要考虑的重要因素,因为阿尔茨海默病可能需要一段时间才能发展。例如,该疾病主要在 65 岁以上的人群中被诊断出来,因此,如果参与者在进入研究时只有 40 岁,那么即使对人们进行了很长时间的跟踪,他们也不太可能在该时间段内得到诊断。

我们需要针对阿尔茨海默病的新疗法。观察性研究可以确定药物与结果之间可能存在的联系,最新的研究进一步证明西地那非等药物可能可以预防阿尔茨海默病。但要获得明确证据表明西地那非和相关药物可以有效降低痴呆症风险,还需要进行临床试验。

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